期刊简介

               本刊是反映多学科科研、医疗及教学的理论性学术刊物。主要刊载专家述评、基础医学、临床医学、综述、病例报告、医学教育等方面的文章。本刊为中国科技论文统计源期刊所引证。                

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  • 杂志名称:大连医科大学学报杂志
  • 主管单位:辽宁省教育厅
  • 主办单位:大连医科大学
  • 国际刊号:1671-7295
  • 国内刊号:21-1369/R
  • 出版周期:双月刊
期刊荣誉:Caj-cd规范获奖期刊期刊收录:剑桥科学文摘, 统计源核心期刊(中国科技论文核心期刊), 哥白尼索引(波兰), 国家图书馆馆藏, 医学文摘, 文摘与引文数据库, 知网收录(中), 万方收录(中), 维普收录(中), CA 化学文摘(美), 上海图书馆馆藏
大连医科大学学报杂志2001年第03期

肿瘤坏死因子与心力衰竭的新进展

龚开政;董丰;张振刚

关键词:充血性心力衰竭, 肿瘤坏死因子
摘要:肿瘤坏死因子(Tumor Necrosis Factorα TNFα)是一个多效应的细胞因子,参与全身多种疾病的病理生理过程.进年来发现它作为一个重要的心脏病理介质,在充血性心力衰竭(Co ngestive Heart Failure CHF)的发生发展中发挥着重要的作用,参与了心衰恶液质、基因诱导、细胞调亡、介导心肌抑制、心室重构等过程,由此促进心功能不全的发展.1 TNFα及其受体的一般生物学细胞在脂多糖、白细胞介素-1(Interleukin-1 IL-1)等多种因素作用刺激下, 主要经激活的单核、巨噬细胞生成TNFα前体,而后在TNFα转化酶(TNFα-Converting Enz yme TACE)作用下裂解为成熟的TNFα.其它细胞如心肌细胞、内皮细胞、平滑肌细胞、成纤维细胞等也可产生.TNFα有两种细胞膜受体,分别是55KD的TNFα-RI及75KD的TNFα-RII .TNFα与其膜受体结合后,其后的信号传递可通过胞膜蛋白质如G蛋白、Grb 、Ras等以及胞液中一些蛋白质如TNF受体相关因子2(TNF receptor associated factor 2 TRAF2)、磷脂酶A2、磷脂酶C、蛋白激酶C、丝裂原活化蛋白激酶(Mitogen Activated Protein Kinas e MAPK)家族中的Jnk、Erk、P38 以及核转录因子等来传递.在不同条件下形成几条分岔式传导,从而使介导细胞炎症、生长、分化、存活相关的一系列基因激活,表现出TNFα生物学作用的多样性.有人发现TNFα诱导的白细胞介素6(Interleukin-6 IL-6)表达可被MAPK 家族中P38的一种特异性抑制剂SB203580所抑制,但对TNFα的细胞毒作用无影响,反映出TN Fα的基因诱导与细胞毒作用的信号传导通路的差异性[1] .值得注意的是,在调节TNFα信号传导的过程中,浓度也是决定其作用的关键因素.而可溶性TNFα受体(Solubl e TNFαR sTNFαR)是从TNFα的细胞膜膜受体裂解下来释放到循环中的小片段,也具有结合TNFα的能力,这种结合后的TNFα不再具有与其细胞膜受体相结合的能力,从而中和TN Fα生物学活性.